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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑
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间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因突变包括多种类型:融合突变、点突变、过量表达等等。其中,ALK基因融合突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的一种驱动基因,主要在肺腺癌中较为常见。因其靶向药使用时间长,平均生存期长,也被称为“钻石突变”。
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0 m5 \& l) c: ~. X如果说基因是一辆火车,那么ALK基因融合突变就是“ALK”这辆火车从20号车厢断裂,与其它同样发生断裂的火车重新连接,最常见的连接方式就是与名为“EML4”的火车连成一辆火车。
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2 x, x7 k9 U+ {目前已发现的ALK融合突变都是在“第20号车厢”断裂的,但EML4的断裂点有很多,包括外显子2/6/13/14/15/17/18/20。也就是说,重新连接的新“火车”也有许多不同的类型,针对不同的类型使用靶向药会有不同的效果。+ T9 ~4 o- e3 I8 W. n$ Y) ?
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随着研究进步,更多的ALK基因融合伴侣被发现,ALK基因20外显子断裂后不仅可能与EML4基因融合,还可能与KIF5B基因、KLC1基因、TFG基因、HIP1基因等等融合,此类也称为罕见ALK融合突变。+ h! n* b6 w: b0 k J/ U
b1 e9 l" r$ V无论是常见融合类型还是罕见融合类型理论上都可以考虑使用ALK抑制剂,目前,已有多种ALK抑制剂上市。
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% T+ h u+ Y9 d( |一代ALK抑制剂的代表药物是克唑替尼。
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2 N! s( ], X, Q$ `8 L4 z' o二代ALK抑制剂包括:塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼和布加替尼。5 L! z* l5 D! c& D( f# ` [% G
# {% `7 S! d k; }三代ALK抑制剂包括:洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)/ g( q& m6 f& G
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上述靶向药在国内外均已上市。* ~6 q6 C9 s' D" X, {$ P$ n
q/ y, k- h1 `, A参考文献0 \4 \) C$ {; |2 ]
[1]王莎莎,石远凯,韩晓红.ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物的研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(11):1014-1022.6 a$ K0 a) ^ N4 G3 ?
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