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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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19662 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
4 l1 ~: c. c) ~7 }* v9 x6 B$ }" B+ g$ e+ W  i
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。
  n. J) W) {+ Y3 q9 V& t. y( p  ?: I
- \! h! O" Y+ h; q  e: w' O一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。3 ~3 T4 f5 k( }3 L. Q

1 H! ~5 k0 K. E& Q. _; eEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变
3 I4 V- _9 R' l* C/ ^. D+ {0 z. ^
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。8 S  N1 d# f- v% S% j

2 s% l& w) b% ~/ g  n4 d" O) y+ ?一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。
. B0 j+ y' _  @+ J8 h6 e
7 U4 J/ n9 \+ u9 Q9 ^. b二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。+ G6 t1 B' {: U* M
) U7 C4 J. F& Z. F0 Y+ N% b
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。' @2 k, e2 z4 h. j
  k# @  U9 ~5 e. i+ W
以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。) I5 w0 L. \! W( ^2 o* j

* u" j/ v, C# @参考文献5 g( i& N' }& |. b, M
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
3 R% u3 A1 }) M; g$ ?$ d" k9 c

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